中國食藥監(jiān)總局(CFDA)更是在這一年加速狂奔，進(jìn)入史上最快跑道，利好新藥臨床和上市的審批政策頻出，大批新藥上市，素有“新藥元年”之稱。

　　2018年1月4日，CFDA發(fā)布首部《中國上市藥品目錄集》，第一批收錄131個(gè)藥品203個(gè)品規(guī)，以進(jìn)口原研藥為主，共有172個(gè)品規(guī)，占85%;2017年批準(zhǔn)上市23個(gè)品種、36個(gè)品種規(guī)格，數(shù)量也是近年峰值。

　　監(jiān)管機(jī)構(gòu)更加開放和多元同時(shí)，國內(nèi)藥企面臨藥物創(chuàng)新能力與國外的差距，如何避開“高水平重復(fù)”;跨國藥企則面臨排隊(duì)上市的業(yè)績壓力，如何在各地醫(yī)保的壓力下進(jìn)醫(yī)院、進(jìn)醫(yī)保目錄。

　　“新藥研發(fā)通常分為兩個(gè)方面，一是滿足今天的臨床需求，提高藥品可及性，如CFDA提速審批讓新藥更快在中國上市，讓老百姓不用再到印度買藥，在國際上批準(zhǔn)的藥將來可以在中國同步批準(zhǔn)?！敝锌圃荷虾Ｋ幬镅芯克芯繂T沈競康對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“二是滿足現(xiàn)在還沒有很好治療手段的需求，這是腫瘤藥物集中的原因?！?/p>

　　腫瘤藥扎堆

　　日前，醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》首次發(fā)表了全球20-39歲年輕人的癌癥圖譜：全球每年有100萬20-39歲的年輕人被診斷為癌癥，36萬死亡，乳腺癌比例高達(dá)20%，女性是男性患者兩倍;中國乳腺癌最多，但肝癌最致命，近1/3癌癥由感染引起。

　　雖然年輕人的發(fā)病率遠(yuǎn)低于老年人，但癌癥年輕化趨勢應(yīng)引起重視。

　　癌癥一直是引發(fā)人類生病和死亡的主要誘因，近年的創(chuàng)新療法在很大程度上改變了癌癥的治療模式。

　　IMS統(tǒng)計(jì)，從2011到2016年，全球針對22種適應(yīng)癥的68種新型藥物獲得上市批準(zhǔn)。個(gè)性化藥物、靶向藥物和新型免疫治療藥物的使用帶來實(shí)際益處。由于癌癥治療的迫切需求仍未被滿足，行業(yè)內(nèi)外的投資持續(xù)增長，仍將持續(xù)推動(dòng)腫瘤藥物市場高速發(fā)展。

　　2017年全球腫瘤市場規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)到1300億美元(出廠價(jià)格)，過去5年(2012-2017年)年均增長率在9%左右。中國市場表現(xiàn)突出，預(yù)計(jì)2017年腫瘤市場規(guī)模將達(dá)到500億人民幣以上，未來5年平均增速達(dá)到10%。

　　目前，70%-80%的腫瘤研發(fā)管線集中在靶向治療，50%的在研產(chǎn)品集中在非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌，白熱化競爭不可避免。

　　以FDA2017年上市的46個(gè)新藥為例，抗癌藥物達(dá)到12個(gè)，包括5個(gè)針對血液癌、4個(gè)用于治療乳腺癌和卵巢癌，以及用于尿路上皮癌、肺癌和梅克爾細(xì)胞癌的藥品。

　　此外，在青光眼、丙肝、銀屑病、糖尿病等領(lǐng)域也獲得突破。2017年第一個(gè)獲FDA審批的是Synergy Pharmaceuticals公司的新藥TRULANCE，用于治療慢性特發(fā)性便秘。另有四款治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病新藥，分別為治療多發(fā)性硬化癥的Ocrevus、治療“漸凍人癥”的Radicava、控制帕金森病的Xadago以及改善亨廷頓病癥狀的Austedo。治療全基因型丙肝藥物Vosevi和Maviret也相繼入場，老對手Gilead和AbbVie競爭正酣。

　　中國癌癥病人晚期比例遠(yuǎn)高于美國，手術(shù)比例少，加上靶向藥使用有限，5年生存率遠(yuǎn)不如美國。另外，由于法規(guī)出臺(tái)遲緩且要求復(fù)雜，中國生物類似藥發(fā)展緩慢?；熜缕返娜狈胺轮破分饾u覆蓋大部分市場，將帶動(dòng)化療藥物向普藥發(fā)展。

　　自CFDA 2016年2月發(fā)布《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》以來，截至2017年12月18日第25批優(yōu)先審評(píng)目錄，共涉及391個(gè)受理號(hào)，明確優(yōu)先審批艾滋病、肺結(jié)核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、兒童用藥品和老年人特有和多發(fā)的疾病用藥。

　　從名單公布的受理原因看，主要集中在抗腫瘤、抗病毒、專利到期品種的首仿藥，以及罕見病(如注射用丹曲林鈉)、兒童用藥(如左乙拉西坦)、與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(如羅沙司他)，臨床急需、市場短缺(如注射用紫杉醇)品種，著重于滿足當(dāng)前的臨床需求。

　　研發(fā)布局上，免疫療法依舊是大熱領(lǐng)域，腫瘤集中“大戶”PD-1/PD-L1和CAR-T成為國內(nèi)追趕國外的主要陣地。國外有Bavencio和Imfinzi兩款PD-L1抑制劑的上市，CDK4/6靶點(diǎn)下有Kisqali與Verzenio兩款新藥獲批。

　　2017年12月11日南京傳奇生物的CAR-T療法成為國內(nèi)首個(gè)獲得受理的臨床申請;12月13日，信達(dá)生物的信迪單抗注射液上市申請獲得受理，成為國內(nèi)首例提交上市申請的國產(chǎn)PD-1單抗，用于治療霍奇金淋巴瘤。

　　全球最大的臨床試驗(yàn)注冊庫美國ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)顯示，目前登記在冊的PD-1臨床試驗(yàn)數(shù)451個(gè)(美國251個(gè)，中國59個(gè))，PD-L1319個(gè)(美國197個(gè)，中國33個(gè));CAR-T224個(gè)，中國以119個(gè)超越了美國的70個(gè)。

　　創(chuàng)新藥回報(bào)或降低

　　德勤近日發(fā)布的一項(xiàng)關(guān)于新藥研發(fā)回報(bào)價(jià)值的研究引發(fā)熱議，報(bào)告稱，2017年新藥研發(fā)回報(bào)率下降到3.2%，低于2010年的10.1%。藥企需要花費(fèi)近20億美元將一個(gè)藥物投入市場。

　　小型企業(yè)表現(xiàn)優(yōu)于大型企業(yè)，調(diào)研企業(yè)預(yù)計(jì)2017年的回報(bào)率為11.9%(高于2016年的9.9%)，但仍低于2014年的17.7%。

　　癌癥治療方面，從2010 -2017年，排名前12位的公司在腫瘤領(lǐng)域的后期收入預(yù)測比例，從2010年的18%上升到2017年的37%。

　　除高投入和高風(fēng)險(xiǎn)，過于集中的腫瘤布局亦是藥企要面對的挑戰(zhàn)之一。

　　“這意味著國內(nèi)水平提高，但在藥物機(jī)理上，尤其是腫瘤免疫治療，國內(nèi)的企業(yè)在同一水平上過于重復(fù)和集中，我們不希望擁擠在同一個(gè)跑道上，希望有更多企業(yè)能夠走到國際前沿，做一些競爭性研究?！鄙蚋偪嫡J(rèn)為，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的新藥給出很好的示范作用，“如治療甲狀腺藥物獲批，已經(jīng)多年沒有過了，市場有很寬泛的需求?！?/p>

　　但藥物上市并非意味著解決了問題。

　　由于基礎(chǔ)研究滯后和突破減少，多年前藥企爭相布局的慢病、常見病如糖尿病、心血管及呼吸道等新藥的“爆款”藥物減少。在糖尿病和心臟病等依賴傳統(tǒng)產(chǎn)品的公司會(huì)遇到比較大的麻煩，患者挑選余地越大，議價(jià)空間也越大，同時(shí)也可能觸發(fā)巨頭間的大型并購。

　　拿到中國市場入場券的跨國藥企，還面臨著如何進(jìn)醫(yī)院、進(jìn)醫(yī)保，如何打通渠道、搶占市場等。

　　以2017年第二季度中國醫(yī)院藥品市場數(shù)據(jù)為例，IMS統(tǒng)計(jì)總銷售額為1872億人民幣，同比增長4.3%?？鐕髽I(yè)2017年第二季度銷售額增長9.4%，與上年同期持平，而國內(nèi)企業(yè)本季度增長2.7%，較上年同期下降明顯。根據(jù)企業(yè)季度銷售額排名，輝瑞、揚(yáng)子江和阿斯利康為三甲。從治療領(lǐng)域看，抗腫瘤藥、免疫調(diào)節(jié)劑、呼吸系統(tǒng)藥物持續(xù)增長。

　　醫(yī)院仍然是藥企最重要的渠道，中國藥學(xué)會(huì)與麥肯錫發(fā)布的《中國醫(yī)院藥品報(bào)告：深度洞察》顯示，2010至2012年間上市的24個(gè)創(chuàng)新藥物，在2013至2016年間增速達(dá)27%，但在中國醫(yī)院渠道獲取市場份額對創(chuàng)新藥而言有一定難度，從第1年到第5年，24種創(chuàng)新藥物中，只有3種的份額提升超過于2%。

　　Evaluate Pharma在《2018 Preview》給出了2018年可能上市的10大新藥。包括諾和諾德的糖尿病新藥Semaglutide，Gilead治療艾滋病的Bictegravir和FTC/TAF組合療法，高效選擇性口服抑制劑Epacadostat，艾伯維的抗體藥物Rova-T，強(qiáng)生的apalutamide，Celgene的治療多發(fā)性硬化癥的全新口服藥物ozanimod，以及罕見病領(lǐng)域Shire公司的lanadelumab，該藥物已經(jīng)獲得了FDA和EMA頒發(fā)的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，最后一個(gè)是GW公司的Epidiolex，用于治療兩種罕見和難治性的兒童期發(fā)作的癲癇。