質(zhì)譜進(jìn)展之我見【完整版】

　　無(wú)論進(jìn)口還是國(guó)產(chǎn)，每年都會(huì)出現(xiàn)一些質(zhì)譜新品，每年都有質(zhì)譜儀器獲得各種獎(jiǎng)項(xiàng)。那么，質(zhì)譜儀器和技術(shù)整體進(jìn)展如何?各有各的角度和看法。為了避免商業(yè)嫌疑，在此不具體討論質(zhì)譜商品名稱。

　　近十年以來，質(zhì)譜主要進(jìn)展是：

　　離子源：國(guó)內(nèi)外都開發(fā)了許多實(shí)用技術(shù)，其中部分技術(shù)國(guó)內(nèi)還具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，值得進(jìn)一步大力發(fā)展，這要看應(yīng)用的定位。高效化、靈活化、專用化、簡(jiǎn)便化，是可以重點(diǎn)考慮的內(nèi)容。

　　分析器：主要來自國(guó)外，各個(gè)質(zhì)譜廠家都大力開發(fā)的，也是競(jìng)爭(zhēng)力熱點(diǎn)。各種技術(shù)名稱很多，但技術(shù)背后的根本離不開偏轉(zhuǎn)與聚焦之類的離子軌跡控制。

　　整機(jī)特色化方面：當(dāng)前主要是小型化，專用化，移動(dòng)化。下一步可能出現(xiàn)真正的智能化質(zhì)譜儀器，知識(shí)庫(kù)則是最關(guān)鍵的，因此，選擇一個(gè)小的專門的應(yīng)用來開發(fā)智能質(zhì)譜，才可能成功。

　　真空泵和檢測(cè)器：二者幾乎停滯不前。技術(shù)上，本人不相信此兩方面沒有發(fā)展的空間，但是，成本上或許是一個(gè)障礙然后是理論問題。期待下個(gè)十年，能看到新進(jìn)展

　　質(zhì)譜的動(dòng)態(tài)范圍還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際應(yīng)用需求，混合物檢測(cè)，永遠(yuǎn)會(huì)丟失低豐度組分，這從離子化的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，就產(chǎn)生這個(gè)問題了。因此，改善離子源才是提高動(dòng)態(tài)范圍的根本之道?；诮饘贅?biāo)簽的免疫單細(xì)胞質(zhì)譜技術(shù)為解決復(fù)雜基質(zhì)中的快速準(zhǔn)確定性和定量分析，帶來了一個(gè)很有價(jià)值的啟示。免疫質(zhì)譜、親和質(zhì)譜等選擇性分析體系或許更容易成功。

　　應(yīng)用軟件有一些進(jìn)展但是還很不盡人意。除了微生物質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)和代謝物數(shù)據(jù)庫(kù)有一定規(guī)模，提高未知物鑒定效率和可靠性的軟件和數(shù)據(jù)庫(kù)基本沒有新發(fā)展。沒有強(qiáng)大的數(shù)據(jù)庫(kù)，就沒有智能質(zhì)譜。數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建是個(gè)工作量巨大、成本巨大的事情，首先需要建立標(biāo)準(zhǔn)體系，然后需要大量人工去偽，還需要良好的算法。EBI應(yīng)該成為質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)的范例。

　　新技術(shù)突破的根本是理論的突破，質(zhì)譜新技術(shù)急需質(zhì)譜新理論的突破。質(zhì)譜基礎(chǔ)理論研究具有深遠(yuǎn)的理論意義和實(shí)際價(jià)值，質(zhì)譜每一個(gè)重大進(jìn)步，都是源于理論進(jìn)展，這可以從質(zhì)譜相關(guān)諾貝爾獎(jiǎng)就可以看出來。比如，非共價(jià)復(fù)合物研究是生命科學(xué)的核心問題之一，但是，質(zhì)譜一直未發(fā)揮太大的貢獻(xiàn)，最主要是質(zhì)譜離子的締合與解離，如何控制離子旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，尤其是離子自旋狀態(tài)，對(duì)于生命科學(xué)的發(fā)展具有重大意義，但還很少有人考慮此問題。期待我國(guó)大學(xué)有此方面的布局。

質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展與產(chǎn)業(yè)化論壇點(diǎn)評(píng)

　　【點(diǎn)評(píng)】質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展與產(chǎn)業(yè)化論壇精彩不斷

　　趙曉光老師對(duì)有機(jī)和生物質(zhì)譜的硬件技術(shù)進(jìn)展進(jìn)行了幾乎完美的概括和深度點(diǎn)評(píng)，尤其是對(duì)Funnel技術(shù)贊賞有嘉，充分反映了趙老師深厚的質(zhì)譜專業(yè)知識(shí)和豐富的質(zhì)譜研究經(jīng)驗(yàn)。趙老師對(duì)國(guó)產(chǎn)質(zhì)譜十年歷程進(jìn)行了科學(xué)合理的梳理并給出了客觀的評(píng)價(jià)，針對(duì)我國(guó)微生物質(zhì)譜井噴式發(fā)展，提出了非常中肯的建議，希望微生物質(zhì)譜研發(fā)廠家和IVD行業(yè)人士好好討論溝通一下。

　　【本人觀點(diǎn)】質(zhì)譜主要進(jìn)展是離子源、分析器和整機(jī)特色化，真空泵和檢測(cè)器幾乎停滯不前。質(zhì)譜的動(dòng)態(tài)范圍還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際應(yīng)用需求，基于金屬標(biāo)簽的免疫單細(xì)胞質(zhì)譜技術(shù)為解決復(fù)雜基質(zhì)中的快速準(zhǔn)確定性和定量分析，帶來了一個(gè)很有價(jià)值的啟示。應(yīng)用軟件有一些進(jìn)展但是還很不盡人意。除了微生物質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)和代謝物數(shù)據(jù)庫(kù)有一定規(guī)模，提高未知物鑒定效率和可靠性的軟件和數(shù)據(jù)庫(kù)基本沒有新發(fā)展。新技術(shù)突破的根本是理論的突破，質(zhì)譜新技術(shù)急需質(zhì)譜新理論的突破。比如，如何控制離子旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，尤其是離子自旋狀態(tài)，對(duì)于生命科學(xué)的發(fā)展具有重大意義，但還很少有人考慮此問題。

本文作者為北京蛋白質(zhì)組研究中心魏開華研究員