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魏開華:質(zhì)譜三大熱門應(yīng)用該熱得熱該冷得冷

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  質(zhì)譜在組學(xué)中的應(yīng)用無疑是當(dāng)前最熱門的,而且各種組學(xué)都廣泛深入的得到了開展。這其中有一些比較有特色的應(yīng)用領(lǐng)域,最近十分熱門,它們前景如何?技術(shù)瓶頸在哪里?市場推廣還有哪些問題,值得相關(guān)專業(yè)人士思考。

  質(zhì)譜成像技術(shù)(Imaging MS)誕生了近20年,最早主要是在二次離子質(zhì)譜(SIMS)領(lǐng)域。MALDI-TOF質(zhì)譜誕生之后,基于MALDI-TOF質(zhì)譜的成像技術(shù)得以發(fā)展,并在其前5年迅速達(dá)到全球質(zhì)譜熱點(diǎn)之一,并在小分子和整體小動物疾病標(biāo)志物研究方面取得多項重要標(biāo)志性成果。該技術(shù)對數(shù)據(jù)分析要求比較高,限制了其應(yīng)用發(fā)展,比如,如何針對質(zhì)譜成像的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,還缺乏自動化識別質(zhì)譜圖像的專業(yè)性統(tǒng)計分析軟件,如何采用串聯(lián)質(zhì)譜可靠鑒定生物分子也一直難以突破。把顯微鏡和MALDI-TOF質(zhì)譜聯(lián)用,相當(dāng)于增加了一個成像維度,在降低假陽性方面起到了良好的作用??傮w上看,質(zhì)譜成像的硬件技術(shù)發(fā)展緩慢,基礎(chǔ)應(yīng)用研究強(qiáng)烈依賴于軟件技術(shù),離臨床應(yīng)用還有不小的距離。

  微生物質(zhì)譜技術(shù)無疑是近幾年除了組學(xué)質(zhì)譜技術(shù)之外第二大熱點(diǎn)。據(jù)報道,目前國內(nèi)市場上MALDI-TOF微生物質(zhì)譜有國外3家(生物梅里埃、布魯克、島津)和國內(nèi)9家(毅新博創(chuàng)、江蘇天瑞(廈門質(zhì)譜)、融智生物、廣州禾信、東西分析、安圖生物、復(fù)星醫(yī)藥、珠海美華、珠海迪爾智譜)。體外診斷技術(shù)公司(IVD)加入微生物質(zhì)譜檢測領(lǐng)域,是近幾年的一大特色,說明IVD市場急需新技術(shù)介入,而質(zhì)譜則最被看好。從技術(shù)層面看,國外微生物質(zhì)譜遠(yuǎn)遠(yuǎn)走在了前列,國內(nèi)質(zhì)譜對許多核心技術(shù)還缺乏深度理解和可行性解決方案。目前,多家國內(nèi)外微生物質(zhì)譜都獲得了CFDA的醫(yī)療器械許可,毅新質(zhì)譜作為第一家獲得CFDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)飛行時間質(zhì)譜企業(yè),近年來在微生物質(zhì)譜底層技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)庫和臨床應(yīng)用方面做出了杰出的貢獻(xiàn),創(chuàng)建了首家微生物質(zhì)譜鑒定云中心,2017年獲得了北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎。總體上看,微生物質(zhì)譜企業(yè)非常看好該領(lǐng)域,但是市場到底有多大、多久可獲得利潤,并不十分確定。

  細(xì)胞質(zhì)譜技術(shù)(CytoMS)是指直接對細(xì)胞進(jìn)行分析的質(zhì)譜技術(shù),可追朔到15年以前,當(dāng)時采用的是激光捕獲微切割(LCM)從目標(biāo)細(xì)胞上采集生物分子,然后在線或離線結(jié)合質(zhì)譜進(jìn)行分析,主要是蛋白質(zhì)組學(xué)中采用此策略。單細(xì)胞免疫質(zhì)譜技術(shù)(Single Cell ImmunoMS)是當(dāng)前質(zhì)譜新應(yīng)用之一,采用多種不同金屬標(biāo)簽的抗體對不同細(xì)胞分別進(jìn)行標(biāo)記,采用流式細(xì)胞進(jìn)行分選,再采用ICP-TOF-MS對金屬標(biāo)簽中的金屬元素進(jìn)行定量檢測,最后通過統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,獲得疾病相關(guān)的細(xì)胞表位和后選生物標(biāo)志物[6]。目前該技術(shù)可以分析細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)部的近50種生物標(biāo)志物,一次收集細(xì)胞數(shù)可達(dá)百萬個(含亞細(xì)胞),正成為細(xì)胞分析領(lǐng)域的革命性技術(shù),許多成果都發(fā)表在Nature、Science、Cell、PNAS等最頂級科學(xué)雜志上。



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